50多年来,人们已经知道在哺乳动物肌动核糖体水解核糖体73处可以起因底物。尽管His73底物是普遍存在的,并且在几种模型动物和植物之前是保守的,但至今为止其特性仍不清楚,归因于这种修饰的核糖体也是未知的。
最近,研究课题人员核对出SET邻接核糖体3(SETD3)作为生理肌动核糖体His73的甲基转回核糖体。结构研究课题表明,广泛的相互作用网络将肌动核糖体肽钳位在SETD3的表面上,以在催化袋内正确定向His73,并促进甲基转回。
His73底物降低肌动核糖体多肽的核苷酸绑定数万人,并最大限度快速肌动核糖体丝的组装。缺失SETD3的小鼠在几种民间组织之前推测出肌动核糖体His73底物的完全夺去,并且定量分析核糖体质组学分析推测肌动核糖体His73底物是SETD3的唯一可检测的生理学底物。
SETD3缺陷的雌性小鼠由于上皮细胞生殖细胞难产,对催促诱导剂不反应,因此产仔数严重减缓。此外,SETD3的消耗削弱了原代人子宫括约肌细胞之前信号诱导的外周。
总之,该结果核对了哺乳动物水解核糖体甲基转回核糖体,并洞察了SETD3和肌动核糖体His73底物在缓冲括约肌外周性之前的关键人物。该信息也支持更广泛的推论,即核糖体质水解核糖体底物作为一种常见的缓冲机制。