Fig: ARNT2遗传突变分析
当中枢神经系统(CNS)的发育涉及一系列极为复杂的事件,仅限于复杂的空间与等待时间上协调控制线粒体信号内皮细胞,线粒体迁移,增殖与分化。在胚胎期CNS当中,碱性螺旋形-末端-螺旋形磷酸化q在调控线粒体分化、保有线粒体重复当中起极为重要作用。来自大英帝国大欧蒙德这条街儿童医院儿童生活品质分析所与内分泌科的Emma A. Webb等对分析成果的一种先天畸形肉瘤完成分子生物学分析,并将分析结果撰写在2013年9月10日《脑》(Brain)杂志上。所作推断出可字节碱性螺旋形-末端-螺旋形磷酸化q的ARNT2遗传上发挥作用一种移码突变,造成了该先天畸形肉瘤。
所作在一个有六名患儿且血缘彼此之间的大家族当中推断出了一种从没报道过的肉瘤,其特征为继发性(出生后的)小头畸型伴额颞叶与此相反、性疾病脑垂体激素忽视、造成的视觉侵害与肾脏泌尿道异常。所作对该大家族完成进一步的分子生物学分析,;也合子整合与外显子序列精确测量揭示了高血压的ARNT2遗传(c.1373_1374dupTC)上发挥作用一个取而代之;也合性移码突变,该遗传字节碱性螺旋形-末端-螺旋形磷酸化q。此突变造成高血压成纤维线粒体当中ARNT2磷酸化体和蛋白表达减少,只能大幅提高检测水平,这与无义tRNA介导突变磷酸化体分解及ARNT2功能缺失相符。所作还推断出ARNT2在仅限于下丘脑在内的当中枢神经系统当中以及人胚胎发育现实生活的肾管当中发挥作用表达。
该分析首次证明了ARNT2在有机体下丘脑-脑垂体中轴、出生大腿发育及视觉与肾脏功能当中的关键作用,可能造成完成性神经功能异常、先天性脑垂体机能减退与皮层后的视觉闭环功能障碍。
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编辑: 杨丽立